پیش بینی خود ایمنی در دیابت نوع 1 با استفاده از جزایر گزارشگر در چشم
14 مه 2019 - تاکنون دانشمندان در شناسایی یک بیومارکر قابل اعتماد برای پیش بینی خود ایمنیدر دیابت نوع 1 (T1D) ناکام بوده اند. در نتیجه، دیابت نوع 1 به طور معمول بعد از اینکه بیشتر سلولهای تولید کننده انسولین ناپدید شدند، تشخیص داده می شود. بر خلاف شروع بیماری های اتوایمیون دیگر که می توانند در بدن مشاهده یا علائم آن احساس شوند، حمله ی خود ایمنی به جزایر پانکراس قابل مشاهده نیست چرا که این جزایر در عمق پانکراس قرار دارند.
حال دانشمندان موسسه ی تحقیقات دیابت در دانشکده پزشکی دانشگاه میامی میلر نشان دادند که جزایر پیوند شده در اتاق قدامی چشم (ACE) ممکن است گزارشگران قابل اعتمادی برای توسعه ی دیابت نوع 1 و پیشرفت آن در مکانهای دیگر در بدن باشند. در این مطالعه بر روی یک مدل از جوندگان برای دیابت نوع 1، محققان نشان دادند که جزایر پیوند شده به ACE، علائم اولیه ی التهاب را پیش از ظهور علائم دیابت، نشان می دهند. اگر دانشمندان بتوانند تخریب جزایر را بسیار زود تشخیص دهند، فرصت کافی برای انجام مداخلات به موقع برای توقف و یا به تاخیر انداختن تخریب بیشتر سلول های جزایر در شروع بیماری و یا قبل از عود خودایمنی پس از پیوند جزایر خواهند داشت. نتایج این تحقیق به صورت آنلاین درDiabetologia، مجله انجمن اروپایی مطالعات دیابت (EASD) منتشر شده است.
مشاهده ابتلا به دیابت در زمان واقعی
با استفاده از رویکردی که قبلا ابداع شده بود، دکتر Abdulreda، استادیار جراحی در DRI و پرفسور Per-Olof Berggren، استاد جراحی در DRI و مدیر مرکز تحقیقات دیابت و اندوکرینولوژی رولف لوفت در مؤسسه کارولینسکا در استکهلم سوئد و تیمشان، به مطالعه ی جزایر پیوند شده به ACE در موشها قبل، در حین و بعد از توسعه ی دیابت نوع 1 پرداختند. محققان متوجه شدند که در طی شروع دیابت، جزایر پیوند شده در چشم به روشی مشابه با جزایر پیوند شده در کلیه و همچنین جزایر ذاتی پانکراس توسط سیستم ایمنی مورد حمله قرار می گیرند. علاوه بر این، نفوذ سلول های ایمنی در هر سه محل با نشانه های خود ایمنی، یعنی التهاب زودهنگام در جزایر و سپس با شروع هایپرگلایسمی مصادف بود.
تصویر برداری در زمان واقعی در موجود زنده نشان داد که تغییرات پیشرونده در جزایر پیوند شده ی مشابه در داخل اتاق قدامی چشم از 15 روز قبل، تا 8 روز پس از شروع دیابت نوع 1 در موش دیابتی غیر چاق یا NOD[1] اتفاق می افتد. تغییرات در حجم جزایر، دانه دار شدن و نفوذ سلول های ایمنی در طول زمان در این مطالعه ی جدید در موسسه تحقیقات دیابت دیده شد.
هدایت مداخله ی به موقع
این تیم با هدایت سیگنال های اولیه از جزایر گزارشگر، دو روش را برای توقف حمله ی سیستم ایمنی به سلول های تولید کننده ی انسولین مورد آزمایش قرار داد. اول این که، آنها درمان کوتاه مدت سیستمیکی را با آنتی بادیanti-CD3 monoclonal ، که یک عامل سرکوب کننده ایمنی است و مانع از رد پیوند می شود، آغاز کردند که به طور قابل توجهی باعث تاخیر در پیشرفت دیابت نوع 1 در مقایسه با گروه کنترل شد.
در روش دوم، آنها عمل سرکوب سیستم ایمنی را بصورت موضعی درون چشم یعنی محل پیوند جزایر انجام دادند، این روش جایگزین بالقوه ایمن تری بجای درمان سیستمیک بود. نتایج این کار نشان داد بقای سلول های جزایر بطور قابل ملاحظه ای طولانی تر می شود.
دکتر Abdulreda می گوید: پژوهش حاضر، پتانسیل جزایر ACE را در هدایت و بهبود روش های جدید درمانی برای پیشگیری از دیابت نوع 1 و همچنین در برنامه های پیوند، با هدف بی نیاز شدن از داروهای سیستمیک سرکوبگر سیستم ایمنی، برجسته کرد.
دکتر Berggren می گوید: یافته های ما نشان از ارزش پیوند سلولهای جزایر در چشم برای مطالعه پاتوژنز ابتدایی دیابت نوع 1 در موجود زنده و تأکید بر نیاز به مداخله ی به موقع برای جلوگیری از پیشرفت بیماری دارد.
در دیابت نوع 1، سلول های جزایر تولید کننده انسولین در پانکراس به واسطه حمله ی اشتباه سیستم ایمنی بدن نابود می شوند و بیماران برای کنترل قند خون خود به تزریق روزانه ی انسولین نیاز می یابند. همانطور که محققان DRI نشان دادند پیوند جزایر، توانایی تولید انسولین طبیعی را به افراد مبتلا به T1Dباز می گرداند. با این حال، بیمارانی که پیوند جزایر را دریافت می کنند، برای جلوگیری از رد سلول های اهدا شده، نیاز به سرکوب مدام العمر سیستم ایمنی بدن خود دارند. استفاده ی طولانی مدت از داروهای ضد رد پیوند، نه تنها عوارض جانبی جدی را به وجود می آورد، بلکه علی رغم استفاده از این عوامل، حمله ایمنی به جزایر پیوند شده همچنان رخ می دهد. دانشمندان DRI در حال تحقیق در مورد راه هایی برای کاهش یا حذف نیاز به درمانهای سرکوبگر سیستم ایمنی هستند، یکی از مهمترین چالش های تحقیقاتی که در راه درمان زیستی برای T1D وجود دارد.
دکتر Abdulreda می گوید: در ترکیب با نتایج حاصل از آزمایشات بالینی فاز I و IIپیوند جزایر درون چشم که در آینده ی نزدیک منتشر خواهد شد، این مطالعه می تواند به پیشبرد مطالعات بالینی آینده با هدف کاهش استفاده از درمان های ضد رد پیوند، کمک کند.
منبع:
https://medicalxpress.com/news/2019-05-islets-eye-autoimmunity-diabetes.html